本发明提供了一种罗库溴铵的制备方法,包括:步骤1、将原料化合物I与乙酰氯反应制得化合物II;步骤2、向步骤1所得的化合物II中滴加盐酸溶液进行水解反应,静置分层,去除部分有机层,剩余反应液用碳酸钠水溶液调pH至7~9,分离出有机相经处理得到化合物Ⅲ;步骤3、将化合物Ⅲ与烯丙基溴,加入二氯甲烷、无水硫酸镁、碱性氧化铝在氮气流下进行季铵化反应,反应完成后在氮气保护下过滤,滤液浓缩所得浓缩物再经二氯甲烷‑甲基叔丁基醚‑乙酸乙酯体系打浆析固、冷冻干燥后得罗库溴铵纯品;制备出的原料药产品纯度≥99.8%(按USP40校正后结果),最大杂质≤0.1%(按USP40校正后结果),溶剂残留总和≤0.5%。
丁冠军 肖刚 黄楚华 郑丹伟 别康伟 殷婷
武汉华龙生物制药有限公司
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本发明提供了一种罗库溴铵的制备方法,包括:步骤1、将原料化合物I与乙酰氯反应制得化合物II;步骤2、向步骤1所得的化合物II中滴加盐酸溶液进行水解反应,静置分层,去除部分有机层,剩余反应液用碳酸钠水溶液调pH至7~9,分离出有机相经处理得到化合物Ⅲ;步骤3、将化合物Ⅲ与烯丙基溴,加入二氯甲烷、无水硫酸镁、碱性氧化铝在氮气流下进行季铵化反应,反应完成后在氮气保护下过滤,滤液浓缩所得浓缩物再经二氯甲烷‑甲基叔丁基醚‑乙酸乙酯体系打浆析固、冷冻干燥后得罗库溴铵纯品;制备出的原料药产品纯度≥99.8%(按USP40校正后结果),最大杂质≤0.1%(按USP40校正后结果),溶剂残留总和≤0.5%。