pH敏感缀合物、胶束及其制备方法和用途
摘要文本
本发明提供具有高信号激活效应的pH敏感缀合物、胶束、及其制备方法和用途。所述的pH敏感缀合物包含亲水链段和疏水链段，亲水链段主要为聚乙二醇等强亲水性聚合物，疏水链段则为如下式1所示具有叔氨基结构的聚烷基氨基丙烯酸酯，其中，各个符号如说明书中所定义。疏水链段中包含标记分子。通过将标记分子修饰在聚合物的疏水链段，可实现光动力效应的pH响应激活，降低对正常组织的光毒性。此外，本发明还提供所述pH敏感缀合物、胶束在肿瘤、皮肤病和眼科疾病的光动力治疗以及与光热治疗、化学治疗和免疫治疗的联合应用中的用途。
申请人信息
- 申请人:北京大学
- 申请人地址:100871 北京市海淀区颐和园路5号
- 发明人: 北京大学
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | pH敏感缀合物、胶束及其制备方法和用途 |
| 专利类型 | 发明授权 |
| 申请号 | CN201810937360.2 |
| 申请日 | 2018年8月16日 |
| 公告号 | CN110856750B |
| 公开日 | 2024年1月19日 |
| IPC主分类号 | A61K47/69 |
| 权利人 | 北京大学 |
| 发明人 | 汪贻广; 张强; 陈斌龙; 王增辉; 鄢月; 殷晴晴; 陈卫 |
| 地址 | 北京市海淀区颐和园路5号 |
专利主权项内容
1.pH敏感缀合物，其包含亲水链段和疏水链段，其中所述亲水链段为聚乙二醇，所述疏水链段具有下式1所示的结构 : 其中，R’、R”、R”’分别为C1-C6烷基，X、X、X分别为-H，R””为Br；123R、R、R、R分别为C1-C6烷基或者R和R、R和R分别合在一起形成C1-C16亚烷基；12341234a、b、c分别为1～5的整数；x和y分别为整数，x和y之和为60～100的整数；z为1～5的整数；x，y，z三部分可以按任意顺序排列；L为连接臂，其选自酰胺键、酯键，氧化还原敏感的二硫键，pH敏感的乙缩醛键、原酸酯键、腙键、亚胺键，以及酶敏感基团；F包括选自光敏剂、化疗药物和免疫治疗药物的物质，而且F任选地包括荧光淬灭剂或光热探针；各个L以及各个F各自可以不同，其中所述光敏剂包括卟啉类及其衍生物类光敏剂和非卟啉类光敏剂，其中卟啉类及其衍生物类光敏剂选自下组：二氢卟吩e6、焦脱镁叶绿酸a、血卟啉单甲醚、原卟啉IX、维替泊芬、光克洛、单天冬胺酰基卟吩，其中非卟啉类光敏剂选自下组：阳离子型光敏剂、醌类光敏剂、姜黄素类光敏剂和BODIPY类光敏剂；其中所述化疗药物选自下组：阿霉素、表阿霉素、顺铂、柔红霉素、紫杉醇、多西他赛、喜树碱、羟基喜树碱和一甲基澳瑞他汀E；其中所述免疫治疗药物选自小分子免疫检查点抑制剂或toll样受体激动剂；其中所述光淬灭剂选自下组：DABCYL、DABSYL、QSY、QXL、ATTO和BHQ；其中所述光热探针选自下组：ICG、Cy7.5、IR780、IR783、MHI-148、IR808、IR825和PccBu4。