EGFR抑制剂及其制备和应用
摘要文本
本发明公开了EGFR抑制剂及其制备和应用。具体地，本发明涉及一种式(I)化合物4‑取代‑2‑(N‑(5‑取代烯丙酰胺基)苯基)氨基)嘧啶衍生物。该系列化合物具有抑制L858R EGFR突变体、T790M EGFR突变体和外显子19缺失激活突变体的活性，可以用来治疗单独或部分地由EGFR突变体活性介导疾病，例如在预防与治疗癌症尤其是非小细胞肺癌药物中的具有广泛应用，有望开发成新一代EGFR抑制剂。
申请人信息
- 申请人:上海翰森生物医药科技有限公司; 江苏豪森药业集团有限公司
- 申请人地址:201203 上海市浦东新区张江高科技园区金科路3728号2号楼
- 发明人: 上海翰森生物医药科技有限公司; 江苏豪森药业集团有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | EGFR抑制剂及其制备和应用 |
| 专利类型 | 发明申请 |
| 申请号 | CN202311339167.6 |
| 申请日 | 2015年9月30日 |
| 公告号 | CN117402143A |
| 公开日 | 2024年1月16日 |
| IPC主分类号 | C07D403/04 |
| 权利人 | 上海翰森生物医药科技有限公司; 江苏豪森药业集团有限公司 |
| 发明人 | 危明松; 孙广俊; 谭松良; 高鹏; 王少宝; 修文华; 张福军; 包如迪 |
| 地址 | 上海市浦东新区张江高科技园区金科路3728号2号楼; 江苏省连云港市经济技术开发区 |
专利主权项内容
1.一种具有式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中：环A选自如下结构：Q选自键、O、S、NR或CRR；R为氢；778X、X、X各自独立的选自NR或CR，其中X、X、X至少一个选自NR；123781237R选自如下结构：1R选自C烷基、C环烷基，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、C烷基、C烷氧基、卤取代C烷氧基、C环烷基或C环烷氧基的取代基所取代；21-83-81-81-81-83-83-8R选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、C烷基、C烷氧基、C环烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、SOR、C(O)R、C(O)OR或P(O)RR；31-81-83-82910101112R选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C烷基、C链烯基、C链炔基、C环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C芳基、C芳基氧基、C芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C-S(O)rR、-C-O-R、-C-C(O)R、-C-C(O)OR、-C-O-C(O)R、-C-NRR、-C-C(O)NRR、-N(R)-C(O)R或-N(R)-C(O)OR的取代基所取代，41-82-82-83-85-105-105-100-890-8100-8100-8100-8100-8780-878710710其中所述的C烷基、C环烷基、3-8元杂环基、C芳基、5-10元杂芳基5-7元碳环、5-7元杂环、C芳基或者5-7元杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C烷基、C链烯基、C链炔基、C环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C芳基、C芳基氧基、C芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C-S(O)rR、-C-O-R、-C-C(O)R、-C-C(O)OR、-C-O-C(O)R、-C-NRR、-C-C(O)NRR、-N(R)-C(O)R或-N(R)-C(O)OR的取代基所取代；1-83-85-105-71-82-82-83-85-105-105-100-890-8100-8100-8100-8100-8780-878710710R选自氢、氘、C烷基、卤取代C烷基或C(O)R；61-81-810R选自C烷基、C链烯基、C链炔基、C环烷基、3-8元杂环基、C芳基或-5-10元杂芳基，71-82-82-83-85-10其中所述的C烷基进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基的取代基所取代；1-8R选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C烷基、C链烯基、C链炔基、C环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C芳基、C芳基氧基、C芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C-S(O)rR、-C-O-R、-C-C(O)R、-C-C(O)OR、-C-O-C(O)R、-C-NRR、-C-C(O)NRR、-N(R)-C(O)R或-N(R)-C(O)OR，81-82-82-83-85-105-105-100-890-8100-8100-8100-8100-8780-878710710其中所述的C烷基、C环烷基、3-8元杂环基、C芳基或5-10元杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C烷基、C链烯基、C链炔基、C环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C芳基、C芳基氧基、C芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C-S(O)rR、-C-O-R、-C-C(O)R、-C-C(O)OR、-C-O-C(O)R、-C-NRR、-C-C(O)NRR、-N(R)-C(O)R或-N(R)-C(O)OR的取代基所取代；1-83-85-101-82-82-83-85-105-105-100-890-8100-8100-8100-8100-8780-878710710R选自氢、氘、C烷基、C环烷基、卤取代C烷基、苯基或对甲基苯基；91-83-81-8R、R、R各自独立的选自氢、氘、C烷基、C环烷基、卤取代C烷基或羟取代C烷基；1011121-83-81-81-8m为0、1、2、3或4；r为0、1或2。