一种4-羟基-5-氟-6-乙基嘧啶的合成方法及其应用
摘要文本
本发明公开了一种4‑羟基‑5‑氟‑6‑乙基嘧啶的合成方法及其应用，属于化合物中间体制备技术领域。该合成方法以二氟乙酸乙酯(Ⅰ)，丙醛，甲脒醋酸盐为初始原料，经曼尼希反应合成中间体(Ⅱ)，此为第一步反应。反应完成后，不经分离直接加入强碱溶液甲醇钠进行闭环反应生成6‑乙基‑5，5‑二氟‑5, 6‑二氢‑4‑嘧啶酮(Ⅲ)，此为第二步反应。同样不经分离直接加热脱去氟化氢，直到反应完全生成目标产物4‑羟基‑5‑氟‑6‑乙基嘧啶(Ⅳ)，此为第三步反应。该合成方法仅需要三步一锅煮的方法合成目标产物，且产率极高，二氟乙酸乙酯的成本也非常低。经过该合成方法获得的目标物产率达76.6％，纯度不低于98.3％。
申请人信息
- 申请人:上海飞琰化工科技有限公司
- 申请人地址:201100 上海市闵行区万源路2800号
- 发明人: 上海飞琰化工科技有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 一种4-羟基-5-氟-6-乙基嘧啶的合成方法及其应用 |
| 专利类型 | 发明授权 |
| 申请号 | CN202210814955.5 |
| 申请日 | 2022/7/11 |
| 公告号 | CN115043780B |
| 公开日 | 2024/1/16 |
| IPC主分类号 | C07D239/34 |
| 权利人 | 上海飞琰化工科技有限公司 |
| 发明人 | 赵艳格; 周志亮 |
| 地址 | 上海市闵行区万源路2800号 |
专利主权项内容
1.一种4-羟基-5-氟-6-乙基嘧啶的合成方法，其特征在于，包括：S1、曼尼希反应：将二氟乙酸乙酯(Ⅰ)、甲脒醋酸盐、丙醛、溶剂和酸碱调节剂混合，反应生成中间体(Ⅱ)；S2、闭环反应：所述中间体(Ⅱ)与强碱溶液反应生成6-乙基-5，5-二氟-5, 6-二氢-4-嘧啶酮(Ⅲ)；S3、所述6-乙基-5，5-二氟-5, 6-二氢-4-嘧啶酮(Ⅲ)加热去除氟化氢，生成4-羟基-5-氟-6-乙基嘧啶(Ⅳ)；所述合成方法反应式为：所述溶剂为甲醇；所述酸碱调节剂为醋酸；所述强碱溶液为甲醇钠溶于甲醇的溶液；所述二氟乙酸乙酯、甲脒醋酸盐和丙醛的摩尔比为1：1.05-1.06 : 1.10-1.11；所述酸碱调节剂的加入量至甲脒醋酸盐完全溶解为止；所述溶剂与二氟乙酸乙酯的质量比5.0-5.5 : 1；所述反应生成中间体(Ⅱ)的反应温度为55-60℃，反应时间为120-140min；所述强碱溶液与二氟乙酸乙酯的的摩尔比为2.5 : 1；所述生成6-乙基-5，5-二氟-5, 6-二氢-4-嘧啶酮(Ⅲ)的反应温度为不高于10℃，反应时间为30-40min；所述6-乙基-5，5-二氟-5, 6-二氢-4-嘧啶酮(Ⅲ)加热去除氟化氢时，加热温度为55-60℃；所述反应时间为2.5-3h。