一种诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒及其制备和应用
摘要文本
本发明公开了一种诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒及其制备和应用。该铁螯合物纳米颗粒是生物可降解的脂质递送系统,包括含三价铁离子的铁螯合物内核、磷脂双分子层外壳和包载于磷脂双分子层之间的铁死亡引发剂。该纳米颗粒经静脉给药后,可以定向分布至肿瘤组织或其他靶部位,在溶酶体偏酸性环境中缓慢降解,释放出铁死亡引发剂、铁离子和鞣酸,通过自循环的方式产生活性氧增强铁死亡效应,从而发挥抗肿瘤作用。此外,该纳米颗粒具备良好的光热效应,对铁死亡有促进作用,同时具备T1MRI成像功能,可对肿瘤起到示踪作用。
申请人信息
- 申请人:北京大学
- 申请人地址:100871 北京市海淀区颐和园路5号
- 发明人: 北京大学
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 一种诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒及其制备和应用 |
| 专利类型 | 发明授权 |
| 申请号 | CN202210853786.6 |
| 申请日 | 2022/7/12 |
| 公告号 | CN115192544B |
| 公开日 | 2024/1/2 |
| IPC主分类号 | A61K9/51 |
| 权利人 | 北京大学 |
| 发明人 | 林志强; 肖圣 |
| 地址 | 北京市海淀区颐和园路5号 |
专利主权项内容
1.一种铁螯合物纳米颗粒,为诱导铁死亡的生物可降解的脂质递送系统,包括铁螯合物内核、磷脂双分子层外壳和铁死亡引发剂,其中,含三价铁离子的铁螯合物被包裹在磷脂双分子层形成的外壳内,铁死亡引发剂包载在磷脂双分子层之间;所述铁螯合物内核为鞣酸铁;该铁螯合物纳米颗粒通过下述方法制备得到:1)将含鞣酸根的化合物配制成水溶液,在超声情况下逐滴滴入一种油溶液中,并继续超声,使水滴被裂解并均匀分散在油相中,水相与油相的体积比为1 : 10~ 1 : 1000之间;所述油溶液选自下列油性溶剂中的一种或多种:环己烷、环戊烷、石油醚、苯;在所述油溶液中添加有非离子型表面活性剂;2)将含三价铁离子的化合物配制成水溶液,在超声情况下逐滴滴入步骤1)所得体系中,并继续超声,使水滴被裂解并均匀分散在油相中,水相与油相的体积比为1 : 10 - 1 : 1000之间;3)向步骤2)所得溶液中加入辅助成核的阴离子磷脂溶液,超声混匀后静置10-60分钟,使铁离子与鞣酸根反应形成铁螯合物微沉淀,然后加入与油溶液体积相当的第一有机溶剂破坏油相,离心得到铁螯合物微沉淀,将铁螯合物微沉淀用第二有机溶剂超声分散;其中,所述第一有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇和乙醚,第二有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、溴乙烷、苯、环己烷、己烷、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯;4)在含有铁螯合物微沉淀的第二有机溶剂中加入磷脂材料、胆固醇、铁死亡引发剂,转移至茄形瓶中,通过旋转蒸发仪蒸除有机溶剂,形成一层膜状物;5)加入缓冲液或去离子水,30-60℃下超声10-60分钟,确保所有膜状物均超声至溶液中,用滤膜过滤,即得诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒。