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一种诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒及其制备和应用

申请号: CN202210853786.6
申请人: 北京大学
申请日期: 2022/7/12

摘要文本

本发明公开了一种诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒及其制备和应用。该铁螯合物纳米颗粒是生物可降解的脂质递送系统,包括含三价铁离子的铁螯合物内核、磷脂双分子层外壳和包载于磷脂双分子层之间的铁死亡引发剂。该纳米颗粒经静脉给药后,可以定向分布至肿瘤组织或其他靶部位,在溶酶体偏酸性环境中缓慢降解,释放出铁死亡引发剂、铁离子和鞣酸,通过自循环的方式产生活性氧增强铁死亡效应,从而发挥抗肿瘤作用。此外,该纳米颗粒具备良好的光热效应,对铁死亡有促进作用,同时具备T1MRI成像功能,可对肿瘤起到示踪作用。

专利详细信息

项目 内容
专利名称 一种诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒及其制备和应用
专利类型 发明授权
申请号 CN202210853786.6
申请日 2022/7/12
公告号 CN115192544B
公开日 2024/1/2
IPC主分类号 A61K9/51
权利人 北京大学
发明人 林志强; 肖圣
地址 北京市海淀区颐和园路5号

专利主权项内容

1.一种铁螯合物纳米颗粒,为诱导铁死亡的生物可降解的脂质递送系统,包括铁螯合物内核、磷脂双分子层外壳和铁死亡引发剂,其中,含三价铁离子的铁螯合物被包裹在磷脂双分子层形成的外壳内,铁死亡引发剂包载在磷脂双分子层之间;所述铁螯合物内核为鞣酸铁;该铁螯合物纳米颗粒通过下述方法制备得到:1)将含鞣酸根的化合物配制成水溶液,在超声情况下逐滴滴入一种油溶液中,并继续超声,使水滴被裂解并均匀分散在油相中,水相与油相的体积比为1 : 10~ 1 : 1000之间;所述油溶液选自下列油性溶剂中的一种或多种:环己烷、环戊烷、石油醚、苯;在所述油溶液中添加有非离子型表面活性剂;2)将含三价铁离子的化合物配制成水溶液,在超声情况下逐滴滴入步骤1)所得体系中,并继续超声,使水滴被裂解并均匀分散在油相中,水相与油相的体积比为1 : 10 - 1 : 1000之间;3)向步骤2)所得溶液中加入辅助成核的阴离子磷脂溶液,超声混匀后静置10-60分钟,使铁离子与鞣酸根反应形成铁螯合物微沉淀,然后加入与油溶液体积相当的第一有机溶剂破坏油相,离心得到铁螯合物微沉淀,将铁螯合物微沉淀用第二有机溶剂超声分散;其中,所述第一有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇和乙醚,第二有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、溴乙烷、苯、环己烷、己烷、乙醚、异丙醚和乙酸乙酯;4)在含有铁螯合物微沉淀的第二有机溶剂中加入磷脂材料、胆固醇、铁死亡引发剂,转移至茄形瓶中,通过旋转蒸发仪蒸除有机溶剂,形成一层膜状物;5)加入缓冲液或去离子水,30-60℃下超声10-60分钟,确保所有膜状物均超声至溶液中,用滤膜过滤,即得诱导铁死亡的铁螯合物纳米颗粒。