一种经遗传修饰的非人哺乳动物的制备方法及应用

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本发明提供了一种用于生产人源化抗体的经遗传修饰的非人哺乳动物的制备方法及应用。所述制备方法包括：(1)对非人哺乳动物进行内源重链免疫球蛋白基因座的破坏；(2)向步骤(1)所得非人哺乳动物中导入人源IGHV基因、人源IGHD基因、人源IGHJ基因和非人哺乳动物的内源IgHG2c基因、IgHE基因、IgHA基因和LCR区。根据本发明的制备方法所制备的非人哺乳动物经抗原免疫后能够高效地产生人源化全抗体或单重链抗体或纳米抗体，具有较高的免疫效价，并且，本发明的制备方法能以较高的效率获得阳性动物，从而可以很容易制备不同抗体多样性的人源化小鼠，用多种品系小鼠实现纳米抗体序列多样性。