← 返回列表
PMO鸟苷单体的合成方法
摘要文本
本发明提供了一种PMO鸟苷单体的合成方法。该方法包括：将鸟苷化合物1进行TBSCl和/或TBDPSCl的第一亲电取代反应，随后加入NaIO4、(NH4)2B4O7·4H2O、NaCNBH3进行扩环反应，产物依次进行TrCl的第二亲电取代反应和苯乙酰氯的酰化反应，后续反应得到PMO鸟苷单体。本发明将鸟苷5'OH先用TBS或TBDPS保护，然后进行扩环反应，用Tr保护之后再进行苯乙酰基的连接，可以避免产生掉苯乙酰基的副产物，从而能够在不增加反应步骤的前提下，使得扩环反应的收率大大提高，进而可以提高PMO鸟苷单体的合成收率；同时不需要使用TMSCl等高污染性的试剂，更加适合放大生产。
申请人信息
- 申请人:凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
- 申请人地址:300457 天津市滨海新区经济技术开发区第七大街71号
- 发明人: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | PMO鸟苷单体的合成方法 |
| 专利类型 | 发明申请 |
| 申请号 | CN202410078428.1 |
| 申请日 | 2024/1/19 |
| 公告号 | CN117586307A |
| 公开日 | 2024/2/23 |
| IPC主分类号 | C07F9/6561 |
| 权利人 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 |
| 发明人 | 严思堂; 奥志华; 李斌 |
| 地址 | 天津市滨海新区经济技术开发区第七大街71号 |
专利主权项内容
1.一种PMO鸟苷单体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤S1，将鸟苷化合物1与硅保护剂混合，以进行第一亲电取代反应，得到化合物2/>，所述硅保护剂包括TBSCl和/或TBDPSCl；步骤S2，将所述化合物2与NaIO、(NH)BO·4HO混合，以进行第一扩环反应，得到中间化合物2A/>，再加入NaCNBH，以进行第二扩环反应，得到化合物3/>；4424723步骤S3，将所述化合物3与TrCl混合，以进行第二亲电取代反应，得到化合物4/>；步骤S4，将所述化合物4与苯乙酰氯混合，以进行酰化反应，得到化合物5/>；步骤S5，将所述化合物5依次进行TPSCl的亲电取代反应、4-(羟甲基)苯基三甲基乙酸酯的酯交换反应、含氟试剂的水解反应、N, N-二甲基磷氨基二氯化物的磷酰化反应，得到所述PMO鸟苷单体/>。