一种可塑性复合骨修复支架及其制备方法

专利主权项内容

1.一种可塑性复合骨修复支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将羧基改性壳聚糖溶于水中形成A溶液；分别将多肽、酶催化剂溶于缓冲液中形成B溶液、C溶液；所述多肽为RGD、RGDS、RGE-NH、RGDS-NH中的一种；22所述酶催化剂是专一催化所述羧基改性壳聚糖的游离氨基与所述多肽的游离羧基进行反应形成酰胺键的酶；所述酶催化剂为转谷氨酰胺酶、门冬酰胺酶、β-内酰胺酶中的一种或多种；所述羧基改性壳聚糖、所述多肽、所述酶催化剂的质量比为1 : 1 : 0.1；其中所述羧基改性壳聚糖的分子结构如下：
，其中R为至少一个亚甲基，所述亚甲基为直链结构或者具有支链的结构，所述羧基改性壳聚糖的取代度大于1；所述羧基改性壳聚糖的制备方法为：将壳聚糖进行碱化处理后加入醇类溶剂和卤代有机羧酸，搅拌均匀后微波处理，冷却、过滤得到粗品，采用乙醇反复洗涤多次；将粗品溶于水中抽滤去除未反应的所述壳聚糖后对所得滤液采用无水乙醇进行沉淀，过滤得到沉淀物，不超过60℃下干燥后即制得所述羧基改性壳聚糖，即分子结构中保留了C位的氨基，且在C位上改性获得羧基；25所述碱化处理是在所述壳聚糖中加入40～50wt％的NaOH溶液、相转移催化剂，在-18～-22℃的冰箱中处理8h～12h后滤去NaOH溶液；所述壳聚糖的脱乙酰度≥85％、分子量9300～30万；所述相转移催化剂为十二烷基苯磺酸钠、四丁基溴化铵、甲苯磺酸、DMSO中的一种或其多种；所述卤代有机羧酸为氯乙酸、2-氯丙酸、3-氯丙酸、2-氯丁酸、3-氯丁酸、4-氯丁酸中的一种；所述壳聚糖、所述NaOH溶液的质量比为1 : (3-5)，所述相转移催化剂的用量为所述壳聚糖的4-6wt％；所述壳聚糖、所述卤代有机羧酸的质量比为1 : (5-8)； (2)持续搅拌下，将所述B溶液和所述C溶液加入到所述A溶液中，进行催化接枝反应，所述催化接枝反应的温度为40-55℃、时间为1-2h，待所述催化接枝反应完全后，置于沸水浴中使所述酶催化剂失活，自然冷却后，抽滤收集滤液，调节所述滤液的pH值为中性，然后对其透析纯化，冷冻干燥后得到羧基改性壳聚糖接枝多肽冻干粉；(3)持续搅拌下，将所述羧基改性壳聚糖接枝多肽冻干粉溶于水中，加入天然生物骨粉形成分散液，然后逐滴加入交联剂于常温下进行交联反应，所述交联剂为EDC/NHS的DMSO溶液，获得羧基改性壳聚糖接枝多肽/天然生物骨复合材料水凝胶；所述羧基改性壳聚糖接枝多肽冻干粉、所述天然生物骨粉、所述水、所述交联剂的质量比为1 : 1 : (5-8) : (3-5)；(4)然后置于模具中进行冷冻成型，脱模后辐照灭菌即可获得可塑性复合骨修复支架，具有三维多孔交联结构。。马 克 数 据 网