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一种布瓦西坦关键中间体的合成方法
申请人信息
- 申请人:山东静远药业有限公司
- 申请人地址:251600 山东省济南市商河县经济开发区科源路中段
- 发明人: 山东静远药业有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 一种布瓦西坦关键中间体的合成方法 |
| 专利类型 | 发明申请 |
| 申请号 | CN202311779252.4 |
| 申请日 | 2023/12/22 |
| 公告号 | CN117701649A |
| 公开日 | 2024/3/15 |
| IPC主分类号 | C12P7/62 |
| 权利人 | 山东静远药业有限公司 |
| 发明人 | 张兴上; 王振山; 葛国才; 李进; 金超; 刘敏; 郭亚男; 张媛媛; 李晓丹; 于良文; 李建; 刘恩祥 |
| 地址 | 山东省济南市商河县经济开发区科源路中段 |
摘要文本
本发明公开了一种布瓦西坦关键中间体的合成方法，属于化学合成技术领域。所述合成方法包括如下步骤：式Ⅴ式Ⅵ，式Ⅴ化合物在酮还原酶的作用下，生成单一手性式Ⅵ化合物；式Ⅵ化合物在酸催化下，生成单一手性的(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯。本发明采用只选择R构型的式Ⅴ化合物进行还原的醛酮还原酶对式Ⅴ化合物进行手性还原，余下的S构型的式Ⅴ化合物在反应体系中经自身消旋持续转变为R构型的式Ⅴ化合物，故此步反应的(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯收率高达95%‑97%，ee值高达99%，无需拆分或进一步纯化即可满足质量要求，整体的合成成本更具优势。 来源：百度搜索专利查询网
专利主权项内容
1.一种布瓦西坦关键式化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1：将式Ⅴ化合物、葡萄糖、助溶剂和pH缓冲液混合，搅拌；依次加入葡萄糖脱氢酶、氢转移酶、醛酮还原酶，室温搅拌反应，控制pH在6.9~7.1之间，反应，反应完毕得到式Ⅵ化合物；所述醛酮还原酶为只选择R构型的式Ⅴ化合物进行还原的醛酮还原酶，余下的S构型的式Ⅴ化合物在反应体系中经自身消旋持续转变为R构型的式Ⅴ化合物；所述醛酮还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示； 式Ⅴ 式Ⅵ步骤2：式Ⅵ化合物在酸催化下，生成单一手性的(R)-3-丙基-γ-丁内酯。