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一种环六肽-9的液相合成工艺
申请人信息
- 申请人:山东济肽生物科技有限公司
- 申请人地址:272100 山东省济宁市金宇路52号创新大厦东区3楼
- 发明人: 山东济肽生物科技有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 一种环六肽-9的液相合成工艺 |
| 专利类型 | 发明申请 |
| 申请号 | CN202311605859.0 |
| 申请日 | 2023/11/28 |
| 公告号 | CN117567566A |
| 公开日 | 2024/2/20 |
| IPC主分类号 | C07K7/64 |
| 权利人 | 山东济肽生物科技有限公司 |
| 发明人 | 刘聪; 张强; 于更立; 林志乐; 黄虎; 陶侃 |
| 地址 | 山东省济宁市金宇路52号创新大厦东区3楼 |
摘要文本
本发明公开了一种环六肽‑9的液相合成工艺，属于环形肽合成技术领域，本发明通过液相合成的方法制备的环六肽‑9，通过Cbz‑Gly‑Pro‑OH，H‑Gln(Trt)‑OMe·HCl在缩合剂的作用下来间接制备Cyclo(Gly‑Pro‑Gln(Trt)‑Gly‑Pro‑Gln(Trt))，避免了价格高昂的Fmoc保护氨基酸的使用，大幅度降低了生产周期，降低了废液的产生，降低了生产成本，能够解决H‑Gly‑Pro‑Gln(Trt)‑Gly‑Pro‑Gln(Trt)‑OH可以分子内反应，也可以分子间发生反应导致杂质含量较高的问题。
专利主权项内容
1.一种环六肽-9的液相合成工艺，其特征在于所述环六肽-9的合成工艺包括：步骤1：中间体Cyclo(Gly-Pro-Gln(Trt)-Gly-Pro-Gln(Trt))的合成；向反应器中，加入成环反应溶剂和H-Gly-Pro-Gln(Trt)-Gly-Pro-Gln(Trt)-OH，再加入缩合剂，滴加碱，在20-25℃反应，待反应完后，外温50-55℃浓缩反应液得到固体，将固体用乙醇溶解，控制内温0-5℃，滴加醋酸丁酯，抽滤，滤饼干燥，得到中间体Cyclo(Gly-Pro-Gln(Trt)-Gly-Pro-Gln(Trt))；步骤2：环六肽-9的合成；向反应器中，加入反应溶剂、碳正离子捕获剂和中间体Cyclo(Gly-Pro-Gln(Trt)-Gly-Pro-Gln(Trt))，在5-10℃，滴入TFA，待反应完后，将反应液滴到乙酸乙酯中，过滤，滤饼干燥后得到环六肽-9。