特异性结合金黄色葡萄球菌Hla毒素的全人源抗体与抗生素的组合

专利主权项内容

1.一种药物组合，所述药物组合包含至少一个特异性结合Hla的全人源抗体或其抗原结合片段和至少一种抗生素；其中：所述特异性结合Hla的全人源抗体或其抗原结合片段其包含重链可变区VH和轻链可变区VL，所述重链可变区VH包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，所述轻链可变区VL包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3；重链可变区VH和轻链可变区的CDR组合为SEQ ID NO : 3-8、9-14、15-20、21-26或27-32；优选地，所述抗体的重链可变区VH为与SEQ ID NO : 33、35、37、39、41具有至少80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；优选地，所述抗体的轻链可变区VL为与SEQ ID NO : 34、36、38、40、42具有至少80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列；优选地，所述抗体的重链可变区VH和轻链可变区VL的组合为：SEQ ID NO : 33-34、35-36、37-38、39-40或41-42；优选地，所述抗体或其抗原结合片段选自全长抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、scFv、纳米抗体(单域抗体)或双特异性抗体；优选地，上述抗体或其抗原结合片段还包含来自人抗体胚系共有序列的重链和/或轻链恒定区序列；所述的轻链恒定区优选是人源的κ或λ链恒定区；重链恒定区可以是γ、μ、α、δ、或ε链，在一些实施方案中，所述的重链恒定区是人源的IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgD和IgE同型；优选地，所述抗体是IgG类抗体；进一步优选地，该IgG类抗体是IgG1亚类抗体、IgG2亚类抗体、IgG3亚类抗体或gG4亚类抗体；优选地，所述抗体的恒定区优是人IgG恒定区，优选为人IgG1、IgG2、IgG3或者IgG4同型的恒定区；优选地，所述抗Hla抗体或其抗原结合片段中的重链恒定区序列是人IgG1恒定区，重链恒定区序列包含SEQ ID NO : 43所示的氨基酸序列或由其组成，或为人IgG4恒定区，重链恒定区序列包含SEQ ID NO : 44所示的氨基酸序列或由其组成；优选地，所述抗体的kappa轻链恒定区包含SEQ ID NO : 45所示的氨基酸序列或由其组成，所述抗体的lambda轻链恒定区包含SEQ ID NO : 46所示的氨基酸序列或由其组成。。马 克 数 据 网