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核苷亚磷酰胺单体及其制备方法和应用
摘要文本
数据由马 克 团 队整理 本发明提供一种核苷亚磷酰胺单体及其制备方法和应用，在使用本发明的R2保护基团后，比目前常用的苯甲酰基、异丁酰基、乙酰基等保护基，增加了分子结构中的刚性结构，使分子的易结晶性提高，使所得的核苷亚磷酰胺单体粗品可通过简易析晶的方案进行分离纯化的策略得以实现。本发明核苷亚磷酰胺单体合成的DNA核酸中，脱嘌呤和缺碱基的杂质更少。
申请人信息
- 申请人:北京百力格生物科技有限公司
- 申请人地址:100094 北京市海淀区紫雀路33号院3号楼-1层3078
- 发明人: 北京百力格生物科技有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 核苷亚磷酰胺单体及其制备方法和应用 |
| 专利类型 | 发明授权 |
| 申请号 | CN202311673658.4 |
| 申请日 | 2023/12/7 |
| 公告号 | CN117362370B |
| 公开日 | 2024/3/5 |
| IPC主分类号 | C07H19/207 |
| 权利人 | 北京百力格生物科技有限公司 |
| 发明人 | 方鑫; 赵振华; 乔建超; 苏敏 |
| 地址 | 北京市海淀区紫雀路33号院3号楼-1层3078 |
专利主权项内容
1.制备核苷亚磷酰胺单体方法，其特征在于，所述单体通式结构如下，，其中，R是氢、烷氧基、卤素或烷氧基硅烷基团，Base是碱基A(腺嘌呤)、碱基G(鸟嘌呤)或碱基C(胞嘧啶)，R表示A、G、C三种不同碱基上的保护基团，R是；所述方法如下所示，包括以下步骤：122
，第一步：式a化合物与式b化合物先经酸胺缩合，再利用成五元环的驱动力，经分子内胺酯交换，得到酰亚胺保护的中间体01；第二步：将步骤1得到的产物溶解，加入4, 4'-二甲氧基三苯基氯甲烷，保温反应，反应结束后加入甲醇淬灭反应，纯化后得到中间体02；第三步：将中间体02溶解，加入四氮唑作为催化剂，加入双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦，室温反应，反应结束后经过冰水萃取，收集下层有机相，干燥过滤后减压蒸干得粗品；用二氯甲烷、乙酸乙酯或二者的混合物溶解粗品，缓慢滴加至正庚烷或正己烷中，滴加的过程中因溶液溶解性变化析出固体，在惰性氛围下过滤和烘干得到所述核苷亚磷酰胺单体。