一种抗体偶联药物连接子的合成方法
摘要文本
本发明公开了一种抗体偶联药物连接子的合成方法，包括如下步骤：以Fmoc‑Val‑OH为起始原料，在缩合剂的作用下，与活化试剂反应，生成化合物1；将所述化合物1在碱及缩合剂的作用下，与L‑瓜氨酸进行偶联反应，生成化合物2；将所述化合物2在缩合剂的作用下，与4‑氨基苄醇反应，生成化合物3；将所述化合物3在碱的作用下，与PNP试剂反应，生成抗体偶联药物连接子。本发明的合成过程条件温和，各反应步骤产品的收率高，纯度好，产物Fmoc‑Val‑Cit‑PAB‑PNP的总收率达到58%以上，HPLC纯度达到98%以上，满足医药产品的纯度要求，且适于工业化大生产。
申请人信息
- 申请人:瑞博(苏州)制药有限公司; 浙江九洲药业股份有限公司
- 申请人地址:215500 江苏省苏州市常熟市碧溪街道通联路18号
- 发明人: 瑞博(苏州)制药有限公司; 浙江九洲药业股份有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 一种抗体偶联药物连接子的合成方法 |
| 专利类型 | 发明申请 |
| 申请号 | CN202311661502.4 |
| 申请日 | 2023/12/6 |
| 公告号 | CN117343125A |
| 公开日 | 2024/1/5 |
| IPC主分类号 | C07K5/062 |
| 权利人 | 瑞博(苏州)制药有限公司; 浙江九洲药业股份有限公司 |
| 发明人 | 徐峰; 江文; 唐智豪; 蔡锦; 马佳琪 |
| 地址 | 江苏省苏州市常熟市碧溪街道通联路18号; 浙江省台州市椒江区外沙路99号 |
专利主权项内容
1.一种抗体偶联药物连接子的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以Fmoc-Val-OH为起始原料，在缩合剂的作用下，与活化试剂反应，结晶、提纯，得到化合物1，
，其中，AE为N-丁二酰亚胺基或五氟苯酚基；(2)将所述化合物1在碱及缩合剂的作用下，在0～30℃下，与L-瓜氨酸进行偶联反应，萃取、提纯，得到化合物2；
，(3)将所述化合物2在缩合剂的作用下，与4-氨基苄醇反应，结晶、提纯，得到化合物3；
，(4)将所述化合物3在碱的作用下，与PNP试剂反应，结晶、提纯，得到化合物4，即为所述抗体偶联药物连接子；
；所述步骤(1)～(3)中，所述缩合剂包括DIC、DCC、EDCI、HOOBT、HOBT、BOAT、DIPEA、NMM、DMAP、HBTU、HATU、TBTU或PyBOP中的任意一种；所述步骤(3)中还添加有缩合助剂HOPO；所述步骤(1)、(3)和(4)中，所述结晶的方法为：向反应液中加入甲基叔丁基醚或甲基叔丁基醚与二氯甲烷的混合物，搅拌至有固体析出，过滤、洗涤、干燥。。来自马克数据网