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靶向BCMA和/或FCRH5的嵌合抗原受体、CAR-T细胞及其应用
申请人信息
- 申请人:邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司
- 申请人地址:250000 山东省济南市历城区春兰路1177号银丰国际生物城E区3号楼
- 发明人: 邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 靶向BCMA和/或FCRH5的嵌合抗原受体、CAR-T细胞及其应用 |
| 专利类型 | 发明申请 |
| 申请号 | CN202311020545.4 |
| 申请日 | 2022/11/1 |
| 公告号 | CN117384299A |
| 公开日 | 2024/1/12 |
| IPC主分类号 | C07K19/00 |
| 权利人 | 邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司 |
| 发明人 | 孙卫平; 张丹丹 |
| 地址 | 山东省济南市历城区春兰路1177号银丰国际生物城E区3号楼 |
摘要文本
本发明提供靶向BCMA和/或FCRH5的嵌合抗原受体、CAR‑T细胞及其应用,属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明以BCMA以及FCRH5蛋白为靶点,制备一种靶向BCMA和/或FCRH5的纳米抗体,并进一步获得人源化纳米抗体,构建二代CAR质粒载体,通过分离T细胞,用编码CAR的慢病毒载体进行编程,从而获得一种表达靶向BCMA和/或FCRH5的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞,能够特异性识别和清除B细胞成熟抗原蛋白阳性肿瘤细胞,特别适用于多发性骨髓瘤的治疗,为多发性骨髓瘤等B细胞成熟抗原蛋白阳性肿瘤免疫治疗提供了一个有前景的治疗手段。
专利主权项内容
1.一种靶向BCMA和/或FCRH5的嵌合抗原受体,其特征在于,其至少包含抗原结合结构域、跨膜结构域和至少一个胞内结构域,其中,所述抗原结合结构域含有抗BCMA单域抗体和/或抗FCRH5单域抗体;其中,所述抗BCMA单域抗体的氨基酸序列选自:(a1)如SEQ ID NO.20、7、9、11、18、22所示的氨基酸序列;或,(a2)如SEQ ID NO.20、7、9、11、18、22所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸的取代、添加或缺失而形成的,能够特异结合在嵌合抗原受体上,具有结合BCMA和诱导T细胞信号传导功能的变体;所述抗FCRH5单域抗体的氨基酸序列选自:(a3)如SEQ ID NO.26、24、28所示的氨基酸序列;或,(a4)如SEQ ID NO.26、24、28所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸的取代、添加或缺失而形成的,能够特异结合在嵌合抗原受体上,具有结合FCRH5和诱导T细胞信号传导功能的变体。