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一种Gasdermins蛋白PROTAC降解剂及其制备方法和应用
摘要文本
本发明公开了一种Gasdermins蛋白PROTAC降解剂及其制备方法和应用，属于生物医药领域，该降解剂由E3泛素连接酶配体、连接链Linker和双重结合GSDMD/GSDME结合配体顺次连接制备，其结构如式Ⅰ所示。本发明的降解剂无明显细胞毒性，可有效降解小鼠原代肝实质细胞和小鼠BMDM巨噬细胞中的GSDMD/GSDME蛋白进而显著抑制GSDMD/GSDME介导的巨噬细胞、肝细胞焦亡，同时经口服和注射等给药途径均可有效降解小鼠肝脏中GSDMD和GSDME水平进而有效干预脓毒症模型小鼠肝损伤和炎症反应，为治疗GSDMD/GSDME介导的疾病包括脓毒血症、脏器损伤等提供新的药物和新方法。。百度搜索马 克 数 据 网
申请人信息
- 申请人:中国药科大学
- 申请人地址:210009 江苏省南京市鼓楼区童家巷24号
- 发明人: 中国药科大学
专利详细信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 专利名称 | 一种Gasdermins蛋白PROTAC降解剂及其制备方法和应用 |
| 专利类型 | 发明申请 |
| 申请号 | CN202410162454.2 |
| 申请日 | 2024/2/5 |
| 公告号 | CN117720515A |
| 公开日 | 2024/3/19 |
| IPC主分类号 | C07D401/04 |
| 权利人 | 中国药科大学 |
| 发明人 | 郝海平; 许万峰; 林杨昊; 曹丽娟; 崔双; 李禹洁; 金鑫; 秦敏娜 |
| 地址 | 江苏省南京市江宁区龙眠大道639号 |
专利主权项内容
1.一种Gasdermins蛋白PROTAC降解剂PROTAC GA-TA50化合物，其特征在于，所述化合物包括E3泛素连接酶配体-连接链-GSDMD/GSDME结合配体，其中所述E3泛素连接酶配体为沙利度胺；连接链为3碳至9碳链长范围的全碳链、不同聚合度的 PEG链、不同杂环取代的连接链或者酰胺链；GSDMD/GSDME结合配体为没食子酸乙酯。